Estrategias de inducción de apoptosis para el tratamiento de linfomas/leucemias
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Instituto Universitario de Ciencias de la Salud – Fundación Barceló
Abstract
Description
Las leucemias/linfomas de células T presentan pronósticos desfavorables en casos de recaída, y los tratamientos convencionales suelen asociarse a respuestas limitadas y a una toxicidad sistémica severa. El objetivo general de este proyecto es avanzar en el desarrollo de una herramienta terapéutica novedosa y específica capaz de inducir apoptosis en células T neoplásicas. Los supernatigenos (Sags), moléculas de origen viral o bacteriano tienen la capacidad de unirse al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en un sitio diferente al del antígeno convencional, para luego unirse a sitios específicos del receptor del linfocito T (TCR), provocando la apoptosis de los mismos. Dada la toxicidad que pueden presentar los Sags bacterianos libres, la estrategia planteada utiliza células dendríticas (CDs) como transportadoras y presentadoras del ARNm de Sags. Metodológicamente, se logró estandarizar con éxito la obtención y purificación de ARNm de Sags, alcanzando altos rendimientos de concentración y pureza. La optimización de la transfección in vitro demostró una eficiencia máxima del 45-50% sin generar citotoxicidad intrínseca, conservando una viabilidad celular del 98% y manteniendo la integridad nuclear. Los ensayos biológicos en co-cultivos confirmaron que las CDs transfectadas indujeron una disminución selectiva y significativa de los linfocitos T que expresan la región reactiva Vβ8, preservando estables a las poblaciones no reactivas como la Vβ4. Esta reducción poblacional se verificó como muerte por apoptosis mediante el aumento en la marcación con Anexina V. Se concluye que la transfección de células dendríticas con ARNm de Sags podría plantearse como una nueva generación de vacunas terapéuticas de precisión. Una alternativa de vanguardia que logra erradicar selectivamente clones leucémicos por apoptosis.
Fil: Duarte, Alejandra. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.
Fil: Duarte, Alejandra. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.
Keywords
MEDICINA, LINFOMAS, LEUCEMIA, CELULAS DENDRITICAS, APOPTOSIS